尽管肾移植是治疗肾衰竭儿童最有效的方法，但受者免疫系统对移植器官的排斥是一个主要问题。移植受者必须终生服用免疫抑制剂，最常见的是他克莫司，一些患者即使在剂量不变的情况下，他克莫司的血液水平也会出现较大波动——这种现象称为他克莫司患者体内变异性高。在最近发表在CJASN上的一项研究中，具有这种变异性的儿童肾移植受者产生针对移植肾的抗体的风险更高，从而使他们面临排斥风险。

在这项研究中，研究人员评估了 2004 年至 2018 年在斯坦福大学露西尔帕卡德儿童医院接受肾移植的 426 名儿童中他克莫司患者体内变异的趋势。这些儿童中 220 名的血液也在近 4 年的中位时间进行了筛查，以检查是否存在可导致排斥的针对移植肾的抗体(或供体特异性抗体)。

形成供体特异性抗体的患者在移植后的头两年内具有较高的他克莫司内部变异性模式，甚至在检测到此类抗体之前的几年内变异性也在上升。“他克莫司变异性是一种潜在的实时非侵入性工具，可以作为预测长期移植结果的重要生物标志物，”共同主要作者、斯坦福大学医学院和大学的医学博士 Vaka K. Sigurjonsdottir 说。迈阿密。“不依从性[当患者不按规定服用药物时]被认为是青少年和年轻人中他克莫司变异性高的最重要决定因素.我们目前正在进行一项前瞻性研究，以调查这个年龄段的这种关系，我们已经知道，由于不依从性的高发率，他们被拒绝的风险最高。”

作者指出，他克莫司患者体内的变异性可以很容易地纳入医院的电子健康记录，以快速识别高风险移植患者，从而进行早期干预以防止排斥反应。

“这些早期干预措施可以包括更频繁的电话、亲自拜访或进一步让患者家属参与以提高药物依从性，这可能是他克莫司变异性最可改变的决定因素，”共同主要作者 Kim H. Piburn，DO，斯坦福大学医学院。“他克莫司患者体内的高变异性可能是由于免疫抑制期不足，从而使患者面临供体特异性抗体形成和排斥的风险。通过这些干预措施最大限度地减少他克莫司药物水平的变化可能有助于改善移植结果。”