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科学家们确定了侵袭性乳腺癌的可药物靶点

项庆栋
导读 VCU 梅西癌症中心的研究人员将目光投向了一种新的治疗靶点,用于治疗选择有限的侵袭性乳腺癌。乳腺癌是美国女性第二常见的癌症,三阴性乳

VCU 梅西癌症中心的研究人员将目光投向了一种新的治疗靶点,用于治疗选择有限的侵袭性乳腺癌。

乳腺癌是美国女性第二常见的癌症,三阴性乳腺癌(TNBC) 是一种更具侵袭性和致命性的疾病,占所有乳腺肿瘤的 10-15%。

TNBC 的生长和扩散速度比其他乳腺肿瘤更快,并且与更差的患者预后相关,占所有与乳腺癌相关的死亡人数的近三分之一。

此外,TNBC 对黑人女性的影响不成比例:黑人女性死于 TNBC 的比例明显高于白人女性,尽管他们在年轻时被诊断出来。找到一种对所有患者都有效的有效疗法将是解决这种差异的重要一步。

通过称为 CRISPR/CAS9 筛选的全面和尖端的基因组筛选方法,由 Anthony Faber 博士和 Jennifer Koblinski 博士领导的 Massey 科学家能够鉴定出一种称为 UBA1 的特定酶,该酶揭示了本身就是一个理想的治疗靶点。他们使用一种名为 TAK-243 的新型 UBA 抑制药物,阻断了 UBA1 的细胞功能,并有效地杀死了小鼠患者来源的乳腺肿瘤中的癌细胞。

先前的研究表明,UBA1 抑制剂可以对急性髓性白血病 (AML) 和慢性髓性白血病 (CML) 等血液癌症产生积极影响。这项最近发表在PNAS Nexus上的研究首次表明 UBA1 抑制剂可能对 TNBC 有效。TAK-243 最近已在早期试验中进行了测试,为 TNBC 患者的潜在测试铺平了道路。

“我们发现,我们研究中的大多数 TNBC 细胞都对 TAK-243 的抗肿瘤作用敏感,”癌症小鼠模型核心主任、梅西大学癌症生物学研究项目成员,以及VCU医学院病理学副教授。“除了证明这种药物在原发性乳腺癌局部部位的成功外,我们的研究结果表明,TAK-243还可以在疾病扩散后缩小各种器官的肿瘤。”

研究人员还确定,c-MYC 基因——TNBC 中一个重要且臭名昭著的药物靶标——可以与 TAK-243 合作以启动细胞应激反应并增强药物对抗 TNBC 的能力。这支持了 TAK-243 可能对高表达 cMYC 的 TNBC 有效的观点,其中 c-MYC 可作为对药物反应的生物标志物。